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2020 12-09

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Bioscience Reports:氫溴酸山莨菪堿(AniHBr)對脂多糖致膿毒癥急性腎損傷的保護

膿毒癥是宿主對感染的反應失控導致器官功能障礙的一種危及生命的疾病,是院內死亡的最常見原因之一,也是治療最昂貴的疾病之一。


發表于《Journal of Critical Care》的一項研究顯示:4年間對膿毒癥伴發器官衰竭患者的210289次隨訪記錄,確定了膿毒癥死亡風險最高的特定癥狀——腎功能受損是膿毒癥患者死亡率的主要預測指標。


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在研究期間(2013年7月至2016年4月),住院就診者感染至少符合一個器官功能障礙的,每個單獨器官系統以顏色編碼,以及導致死亡的相關百分比。


 近日,成一制藥與四川大學華西基礎醫學與法醫學院曾燁教授團隊在《Bioscience Reports》發表了《氫溴酸山莨菪堿(AniHBr)對脂多糖致膿毒癥急性腎損傷的保護作用》:以脂多糖(LPS)建立膿毒癥Sprague-Dawley大鼠模型,靜脈給予氫溴酸山莨菪堿注射液后,可改善膿毒癥大鼠血流動力學(平均心房壓上升和心率降低),顯著降低血清中肌酸激酶和乳酸,抑制血清和腎臟組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β的產生以及抑制氧化應激損傷;AniHBr可逆轉由TNF-α導致的線粒體耗氧量和糖酵解增加以及抑制ATP產生。


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AniHBr抑制TNF-α誘導的線粒體耗氧量和糖酵解增加


 線粒體在膿毒癥腎臟損傷過程中扮演著重要角色。腎臟是一高度代謝性器官,通過線粒體產生大量ATP促進腎臟過濾血液并且清除毒素,保護線粒體成為一種必要且早期靶點來抑制膿毒癥引發腎臟損傷的多種風險因子。本研究首次從線粒體功能障礙亞細胞水平揭示了AniHBr改善膿毒癥腎功能損傷的發生機制,氫溴酸山莨菪堿注射液有望通過"線粒體靶向復蘇"改善膿毒癥呼吸系統、心血管、代謝、造血、神經、胃腸等多器官功能障礙。


文獻索引

Bioscience Reports:Protective effect of anisodamine hydrobromide on lipopolysaccharide-induced acute kidney injury

Bioscience Reports:出版社是Portland Press,創立于1908年,是英國生物化學學會(Biochemical Society)的出版機構,聚焦分子和細胞生物學領域,收錄的研究方向包括分子生物學、細胞生物學、基因、蛋白、信號、代謝、免疫等。



供稿 | 科研中心 岳永花


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